[대전=뉴스핌] 김태진 기자 = 국내 연구진이 과다 축척된 콜레스테롤이 대장암의 진행과 전이를 가속화 해 악성화시키는 새로운 원리를 규명했다. 향후 대장암 악성화에 대한 새로운 암 치료법 및 예후 예측 마커 개발에 큰 기여를 할 것으로 기대된다.

한국생명공학연구원은 희귀난치질환연구센터 김남순 박사팀이 대장암 세포에 축척된 콜레스테롤에 의해 콜레스테롤 주요 합성효소(SQLE)가 분해되고 이로 인해 암 전이 주요 경로가 활성화됨으로써 대장암 전이가 유도됨을 규명했다고 15일 밝혔다.

콜레스테롤에 의한 대장암 전이 가속화 모식도[사진=한국생명공학연구원] 2020.10.14 memory4444444@newspim.com

서구적인 식습관으로 콜레스테롤 섭취가 증가하고 이로 인해 대장암의 전이가 증가된다고 임상학적으로 보고되고 있으나 그 과정은 규명되지 않았다.

연구진에 따르면 대장암은 세계에서 3번째로 많이 발생하는 암이며 대장암 사망의 주요 원인은 암전이이다. 한국인의 대장암 전이률은 약 35%로 매우 높다.

콜레스테롤은 세포막의 주요 인자이자 스테로이드(steroid) 호르몬이 되기 전단계의 물질로 암 전이 관련성은 보고되나 기전이 규명되지 않아 콜레스테롤 기반의 대장암 전이 억제 항암제 개발 및 대장암의 전이·재발을 예측할 수 있는 마커 개발이 어려웠다.

이에 연구팀은 대장암 전이가 진행될수록 암세포로 혈중 콜레스테롤을 전달하는 수용체(LDLR)의 발현이 증가하고 합성효소(SQLE) 단백질의 발현이 감소함을 확인했다.

또 콜레스테롤을 투여하거나 합성효소(SQLE)의 발현 억제 시 대장암 세포가 폐 및 간 등의 조직으로 전이됨을 확인했다.

암 전이 주요 경로 활성화에 의해 암줄기세포가 생성돼 대장암 세포의 전이가 촉진됨과 동시에 암세포의 생존이 증가했다.

고 콜레스테롤 대장암 환자에서 높게 발현되는 수용체(LDLR)에 의해 대장암 세포내 콜레스테롤이 축척되고 이로 인해 합성효소(SQLE)가 분해돼 암 전이 주요 경로가 활성화됨으로써 대장암의 진행·전이가 촉진된다는 것이다.

이런 결과는 콜레스테롤 합성효소(SQLE) 단백질이 대장암 악성화의 핵심 조절자로 작용함을 규명한 것으로 임상적으로만 보고되고 있는 콜레스테롤과 대장암 전이 관련성을 최초로 규명한 분자 기전이다.

김남순 박사[사진=한국생명공학연구원] 2020.10.14 memory4444444@newspim.com

김남순 박사는 "이번 연구에서 과다 축척된 콜레스테롤에 의한 대장암 전이를 효과적으로 진단하고 치료하기 위한 핵심 인자가 콜레스테롤 합성효소(SQLE) 단백질임을 밝혔다"며, "이번 연구성과에서 규명된 콜레스테롤 합성효소(SQLE)를 표적으로 하는 전이 억제 치료물질 및 전이/재발의 예후 예측 진단 시스템을 개발함으로써 대장암 환자의 진단/치료 가이드라인을 제시할 수 있을 것"이라고 말했다.

이번 연구는 과학기술정보통신부와 한국연구재단이 추진하는 중견연구자지원사업의 지원으로 수행됐다.

연구성과는 소화기암 분야의 세계적 저널인 '소화기병학(Gastroenterology)' 온라인 판에 지난 9월 15일 게재됐다.

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